且在细胞分裂过程中被稀释

abdullah2233@qq

仅限于细胞质，无法进行基因组整合，本质上不稳定，并，因此这些 CAR T 细胞在设计上将是短暂的。 图1 . CD5 靶向 LNP 在体外产生功能性基于 mRNA 的 FAPCAR T 细胞。 ( A ) 概述了使用 CD5 靶向 LNP 创建瞬时 FAPCAR T 细胞的分子过程的示意图。( B和C ) 与 IgG/LNP-FAPCAR、CD5/LNP-GFP 或 CD5/LNP-FAPCAR 孵育 48 小时后，对小鼠 T 细胞中 GFP (B) 和 FAPCAR (C) 表达进行代表性流式细

胞术分析。( D ) 对来自生物学独立重复的 FAPCAR 染色呈阳性的小鼠 T 细胞（百分比）进行定量（n = 4）。( E ) FAPCAR T 细胞与表达 FAP 的靶标 HEK293T 细胞混合过夜，并在生物学独立的重复中测定杀伤效率 ( n = 3)。数据C级执行名单显示为平均值±SEM。 我们生成了经过修饰的含核苷 mRNA，编码针对成纤维细胞激活蛋白 (FAP)（活化成纤维细胞的

标记物）设计的 CAR，并将其包装在 CD5 靶向 LNP 中（称为“靶向抗体/LNP-mRNA 货物”或 CD5/LNP）-FAPCAR ）（图1A）（9、25）。CD5 由 T 细胞和一小部分 B 细胞自然表达，并且不是 T 细胞效应功能所必需的 ( 26 , 27）。作为第一个概念验证实验，我们将含有编码 FAPCAR 或绿色荧光蛋白 (GFP) 的修饰 mRNA 的 CD5/LNP 与新鲜分离的激活的鼠 T 细胞在体外孵育 48 小时。CD5靶向LNP将其mRNA货物递送至培养中的大多数T细胞，其中