献或降低细胞趋化剂的水平

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来抑制小鼠黑色素瘤模型中的免疫反应。。突变经常出现在激酶结构域中，使肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂敏感。然而，尽管有最初的反应，肿瘤总是会通过获得的二次点突变或其他基因的额外改变而变得耐药，从而 绕过突变持续信号传导的需要。驱动的肺癌治疗的一 个主要焦点是开发延迟获得性耐药或在获得性耐药中有效的治疗策略，尽管迄今为止在这些领域的成功有限。根据黑色素瘤模型的研究结果，并考虑到是中最常见的突变癌基因之一，我们分析了驱动的小鼠肺部肿瘤的免疫微环境和一组免疫抑制途径。
结果小鼠支气管上皮细胞中通路的激活导致免疫抑制性肺微环境患者中最常检测到的两种突变位于激酶结构域：外显子中的取代和外显子中特定氨基酸基序的缺失参考文献。与携带这些 突变的患者类似，携带或突变的小鼠肺部肿瘤最初 对厄洛替尼参考文献治疗有反应，哥斯达黎加电话号码表随后通过获得性第二位点突变产生耐药性。已对同时携带和或的单独鼠标模型进行了表征尽管它们对厄洛替尼治疗没有反应，但它们确实对突变体特异性不可逆抑制剂产生反应，持续数周，然后通过其他机制获得耐药性。。与对照相比，小鼠肿瘤的微阵列表达谱显示和颗 粒蛋白水平升高，同时的配体突变体与的基因组显示× 图。对先前报道的数据集的微阵列数据的分析显示和没有显着差异多种驱动的肺腺癌模型来源的肿瘤中的表



达和外显子缺失参考文献。图，表明多种突变的驱动的肿瘤与正常肺相比表现出升高的和表达数据未显示。接下来，我们通过流式细胞术和免疫组织化学在驱动的小鼠肺腺癌中证实了肿瘤人和相关造血 细胞上的表达图和补充图。图。图支气管上皮细胞中通 路的激活导致免疫抑制的肺部微环境。，对具有的小鼠或对照肺的肺肿瘤进行微阵列表达谱分析，重点关注配体双调蛋白和和细胞因子颗粒蛋白和。两周和四周的时间点表示用多西环素诱导转基因和随后的安乐